Day32肌萎缩侧索硬化ALS的危

生活方式

一、吸烟

一项循证医学证据分析，吸烟可能是ALS的唯一危险因素。有趣的是，吸烟可能是女性患本病的危险因素，尤其是绝经后女性，但是却不是男性患本病的危险因素。关于吸烟在ALS中扮演角色的争论，似乎依旧没有定论，它依旧是流行病学领域的一个兴趣区域。

二、饮食因素

饮食和ALS之间关系之间研究最多的，是关于抗氧化剂的摄入量和ALS发病风险的反比问题。比如，规律补充维生素E会使ALS发病风险下降。从一个大型研究中抽取的5个队列研究的数据显示，长期服用维生素E会使ALS的发病风险下降。荷兰的一项病例对照研究也表明规律服用维生素E会降低ALS的发病风险。这些研究的结果被一项测量血清维生素E水平的队列研究进一步证实。然而，在一些小的研究中，无论是血清还是脑脊液样本的维生素E水平，ALS患者和对照组均未见显著差异。并且，患者使用利鲁唑治疗时加入大剂量的维生素E辅助治疗，并不能明显延长患者生存期。但是，维生素E却能够改善患者功能的恶化。另一组能降低ALS发病风险的抗氧化剂是多不饱和脂肪酸，它可以调节脂质代谢、氧化损伤、炎症过程。像咖啡、酒精等饮食因素对ALS的影响，尚缺乏足够的证据。

三、身高体重指数和体能训练

临床上多认为，ALS患者既往都进行过大量的体能训练，并有比较低的BMI指数。但是，ALS患者症状发生前是否有进行过量的超负荷体能训练仍未明确确定。一项从瑞典军队抽样的纵向研究显示，18岁以前进行大量的体能训练可能增加数十年后ALS的发病风险；而患者的肌肉力量与此风险无关。低BMI指数和高BMI指数下降速率，已经被认为是明确诊断ALS患者的独立预后指标。一项纵向队列研究进一步表明，发病前的低BMI指数使ALS的发病风险和死亡率增加。

四、竞技体育、慢性头部外伤、体育锻炼

历史上最著名的ALS患者卢·格里克，是著名的美国棒球运动员。许多研究发现，像足球运动员、田径运动员和从事竞技体育活动的专业运动员，其ALS的发病风险都比较高；但是也有研究报告的结果与之不一致。高强度的体育运动，反复的颅脑损伤，兴奋性违禁药物的使用，或者是足球场上许多化学物质的使用等等，都可能是导致ALS发病风险升高的潜在因素。由于反复的颅脑损伤导致的慢性损伤性脑病，是一个新明确的神经系统变性疾病。这种疾病已经被提议在专业运动员中作为ALS病例的潜在原因或“明确”诊断进行观察，并有可能应用于退伍军人。不同程度的体育锻炼（专业阻抗训练），可能对神经的变性产生不同的生物学影响。既往有研究发现，专业足球运动员ALS的发病风险较高，但是高中足球运动员的本病发病风险并未升高。相似的，一项欧洲的大型病例对照研究发现，有组织的体育活动会使ALS发病风险降低51%，但是专业训练会使ALS发病风险升高59%。这些研究的结论都与以上观点一致。进一步的临床研究，将会对暴露于专业训练和娱乐性体育活动两种因素所带来结局的不同，有进一步的验证和理解。尽管关于运动导致ALS的假设发人深思，我们仍需注意大量的研究是基于小样本的研究，其结果有待商榷。

职业和环境影响

一、职业

有研究报道，暴露于不同职业的工人患ALS的风险不同。运动员，木工，驾驶员，电工，建筑工人，农场工人，美发师，化验员，皮革工人，程序员，医疗服务人员，军人，护士，发电厂工人，精密金属加工工人，橡胶工人，牧羊人，烟草工人，兽医，电焊工人。以上这些职业的工人由于工作需要，暴露于化学物质、农药、重金属或是电磁场中。然而，这些职业的共性却很难鉴定出来。

军事人员暴露于一系列罕见的、潜在危险因素中，包括身体和心理的双重压力和创伤：比如，病原体（病毒等）和疫苗，有毒因子（重金属或化学物质）和环境中的有毒物质，特别是特定区域的迁徙或居住史。一篇最近发表的，关于ALS和军事相关因素的联系的综述文章显示，尽管服兵役在ALS发病中可能扮演一定的角色，但是就二者的因果关系下明确结论为时尚早。

二、电相关职业、电刺激和电磁场

ALS发病与”电”相关职业有一定的联系，特别是焊接职业的工人更易患病。磁场、电场、接触电流、微波刺激、可见或不可见的电刺激，都使从事该职业的工人暴露于电磁场中。已经报道的ALS与电磁场的相关性普遍低于与电相关职业的相关性。至于ALS与电相关职业的联系，是由电刺激还是电磁场导致的，目前仍缺乏有力的证据。但是有一篇META分析表明，从事暴露于高强度电磁场工作的人，可能会有轻度的但是统计学明显升高的ALS发病风险。然而，一项运用住宅附近电线模拟电磁场暴露的研究，却没有得出二者存在联系的结论。当然，职业暴露与居住暴露与电磁场的程度不同，也可以解释。

三、金属

长期以来，铅被认为是ALS的罪魁祸首。既往的依赖于一般手段间接测量铅水平的研究，大部分都支持这种关系。血液、骨骼中铅的浓度也被发现与ALS相关，也有一些研究表明仅仅是血液中铅的浓度与ALS相关。血液中铅的浓度可以反应当前环境中铅的水平，并能反应骨骼中铅的活化程度。铅的毒物动力学和骨代谢产物可能是导致铅-ALS相关的重要因素。

锰的神经毒性是众多周知的，它可以穿过脉络丛的屏障系统，在中枢神经系统聚集；并且其在神经组织中半衰期很长，代谢缓慢。研究显示，暴露于锰金属下的焊工普遍有运动损伤，特别是小肌肉运动功能的损伤。ALS患者脑脊液样本中锰的浓度与健康对照组相比显著升高（5.67：2.08）μg/L。不仅如此，ALS患者脑脊液中的锰浓度远高于血浆中的锰浓度，这表明锰向ALS患者的中枢神经系统运输。

参考文献：

IngreC,RoosPM,PiehlF,etal.Riskfactorsforamyotrophiclateralsclerosis[J].Clinicalepidemiology,,7:.

（-12-01张肖·编译）

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