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陈巍翻译SMA脊髓性肌萎缩
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脊髓性肌萎缩症，或叫作SMA，是种遗传性疾病，其中脊髓中的神经细胞过早死亡，这导致通常受这些神经控制的肌肉萎缩，这导致了肌肉无力。
当大脑想要肌肉收缩时，它会通过上运动神经元发出信号，上神经元把冲动从大脑传到脊髓
然后通过下运动神经元，把冲动从脊髓传到神经肌肉接头。
这是下运动神经元接触肌肉细胞的地方，能引起骨骼肌自主收缩的下运动神经元称为α运动神经元。而这些α运动神经元，就是在SMA病中死亡的那些神经元。
他们的细胞体位于脊髓前角，也就是脊髓的前部。并且这些神元的轴突从脊髓一直伸展到它们支配的肌肉。
一组这些神经元被称为运动神经。
如果一个下运动神经元死亡或者如果整个神经受伤，包括神经元和其支配的肌纤维的运动单元就会停止工作。
取决于多少肌肉纤维停止收缩，这会导致整体肌肉无力，或者在极端情况下的肌肉松弛、麻痹。
这种失去神经元激励的肌肉也将随着时间的推移而萎缩。这是一个经典的“如果不使用它，就会或失去它”的例子。
这与在上运动神经元受损后，会发生的肌肉紧张和痉挛增加形成对比。
当许多这些肌纤维受到影响时，会发生肌肉颤抖，这是自发的、不自主的肌肉收缩。
α运动神经元还传递深肌腱反射的肌肉收缩信号，像膝跳反射，并且当α运动神经元受损时，膝跳反射会消失。
现在，事实证明，SMA有几种类型和亚型。
1a型先天性SMA是最严重的，甚至在出生前就开始（出现症状）了，母亲可能会注意到胎动减少。
SMA型Ib也称为婴儿SMA或Werdnig-Hoffman病，这类婴儿出生时经常是表现正常的，然后在出生后头几周内出现肌张力低下或肌张力低下。
这些婴儿会进行性地变得越来越无力，身体的近端比远端的情况更严重。最初在腿上表现得更明显，这使他们很难做坐之类的动作。他们的吸吮、咀嚼和吞咽肌肉很无力，结果，他们可能难以吃奶、吃食物，或者甚至难以安全地吞咽自己的分泌物，这可能导致需要人工辅助吸痰。
虚弱还会影响到胸壁肌肉和膈肌，导致呼吸困难，最终导致呼吸衰竭。
由于这些原因，这些婴儿中的大多数只能存活几年。
SMA病的II，III和IV型，按此的顺序，依次病情越来越轻并且发病年龄较晚。
除了肌肉无力、喂食问题和呼吸困难之外，SMA的慢性症状还包括脊柱侧凸，这是由于脊柱的肌肉支撑不良引起的。还有由于肌肉萎缩导致四肢非常细。
不同类型的SMA全都是因为5号染色体上的“运动神经元存活基因1”或者称“SMN1基因”的纯合缺失。并且这是按常染色体隐性遗传的模式进行遗传的。
SMN1基因编码的SMN蛋白在所有细胞中都有表达。首先，SMN蛋白是（RNA）剪接体的一个组成部分，（剪切体是）一种将内含子从前信使RNA中切割掉的分子机器。
SMN还阻断caspase酶，caspase是参与细胞凋亡的蛋白质，细胞凋亡是细胞的程序性死亡，所以缺乏SMN也可能增强细胞凋亡。
SMN蛋白对α运动神经元特别重要，但是SMN蛋白质与那些细胞功能相关的确切机制仍不清楚。
现在，遗传学有助于解释我们在SMA上看到的从严重到轻度的各种不同的严重程度，它与SMN2基因有关，SMN2基因是位于染色体5上的SMN1旁边的假基因。
假基因是在进化过程中产生的基因的突变拷贝，并且假基因是相对“真基因”而言功能较弱或者无功能的基因拷贝。
SMN2与SMN1的相似性超过99％，但在SMN2的外显子7中有一个重要变异，称为c.CT。
这意味着SMN1中第个核苷酸是的C，但是在SMN2中的这个位置是一个T碱基，而这种微小的突变导致外SMN2的mRNA中的第7个显子，在大部分的情况下会被剪切掉。没有第7个外显子意味着这种SMN2基因产生SMN蛋白质，大部分会被迅速降解掉。
（SMN2产生的蛋白中）只有部分的蛋白是全长的、有功能的SMN蛋白。相比之下，SMN1产生的全部都是有功能的SMN蛋白。
此外，常常会有人有多个重复的SMN基因拷贝，这可能会导致有多个SMN2基因拷贝，而这个SMN2拷贝数量在人群中实际上有相当大的差异。
现在，所有这些拷贝都很重要，因为SMA病的患者没有功能正常的SMN1，而由于SMN2仍然产生少量有功能的SMN蛋白，所以SMN2的拷贝数决定了脊髓性肌萎缩（SMA病）的严重程度。
更多的（SMN2的）拷贝意味着更多的SMN蛋白和更温和的SMA表型。因此，举个例子，有两个SMN2基因拷贝的患者可能在婴儿期就出现SMA症状；而具有4个SMN2基因拷贝的患者可能是更温和的亚型。
对SMA的治疗，历史上一直有在做。如通过饲管给婴儿营养，以及用呼吸支持来帮助肌肉僵硬的孩子并加强呼吸肌。
一种相对较新的SMA治疗方法称为nusinersen。Nusinersen是一种反义寡核苷酸，与SMN2前体mRNA结合并阻止第7个外显子被切掉，这允许SMN2mRNA得到表达，最终产生更接近正常量的SMN蛋白。
好吧，作为一个快速回顾，脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传疾病，其中SMN1基因的缺失导致脊髓中的α运动神经元死亡，导致肌肉无力和萎缩，并在更严重的情况下，导致呼吸衰竭和死亡。
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