内分泌医学史lHPA轴的历史全文

下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）

简史

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下丘脑-垂体-肾上腺轴是机体内平衡、应激反应、能量代谢和神经精神功能的中心。涉及这个复杂系统的历史包括相关腺体(肾上腺、垂体、下丘脑)、激素(皮质醇、ACTH、CRH)和这些激素受体的发现。虽然肾上腺和垂体由解剖学家识别的历史有点久远，但之后的进展大多发生最近多年，涉及复杂的化学、生物化学、遗传学和临床研究。HPA轴与现代神经病学和精神心理学的结合巩固了内分泌学在当代行为研究中的作用。

概述

内分泌学的早期历史大多涉及内分泌腺的解剖识别，随后是通过临床和动物实验观察推断其作用，分泌激素的分离和化学结构，激素受体的发现，生物合成酶和途径的识别，以及近期编码这些激素、受体和酶的基因的发现。弄清楚这些已经够困难了，但是描述激素调节的生理回路更为复杂，这一努力持续至今(例如，瘦素/POMC轴的发现已经是21世纪的事情了)。腺体、激素、受体或基因的历史实际上是由一些特定的事件、人物和时间所构成。追踪“内分泌调节回路”的历史，如本文的下丘脑-垂体-肾上腺轴，就是追踪那些最初仅仅是想法的东西如何逐步具象为成熟的概念的历史；由于科学去伪存真的能力以及科学事实的传承和惯性，这样的历史似乎更为客观。当今的内分泌医生或医学生，可以很轻松的接纳诸如“下丘脑的中心作用”、以及相关腺体和激素在这个系统中的相互作用、包括生理学知识和系统生物学的概念，但这些来之不易的知识却仅仅来源于过去年科技迅速进展的时期，来源于诸多前辈的共同努力。下表列出了HPA轴的关键历史事件。

HPA轴的关键事件

年Vesalius描述了垂体解剖

年Eustaccio发现肾上腺

年Lieutaud描述了垂体/下丘脑血管连接

年Rathke：垂体胚胎学

年Addison：肾上胶囊病

年Brown-Sequard：实验性肾上腺切除术具有致命性

年Vassale＆Sacchi：垂体切除术破坏了水和矿物质的代谢

年Aschner：垂体切除术导致侏儒症

年Cushing的著名病人“MinnieG.”

年AscoliLegnani：垂体切除术导致肾上腺萎缩

年Smith：垂体为“主腺”

年Cushing：垂体嗜碱性

年Popa＆Fielding：垂体门系统（方向错误）

年Collip：ACTH的第一次（部分）纯化

年Ranson：下丘脑和垂体后叶之间的神经联系

年Wislocki＆King：正确的下丘脑-垂体血流描述

年Selye：应激与“通用预警系统”

-年Kendall和Reichstein（各自）：类固醇的纯化和结构

年Albright：将库欣综合症与“肾上腺性腺综合症”区分开来

年Harris：下丘脑对垂体前叶的调节是体液，而不是神经

年Hench：可的松可诱导关节炎缓解

年Bartter和Wilkins（各自）：用可的松治疗的CAH

年Stone＆Hechter：ACTH促进胆固醇向孕烯醇酮的转化

年Guillemin和Schally（独立）：下丘脑的CRH活性

年Li：牛和绵羊ACTH的序列

年Bell：1-39猪ACTH的序列；1–24ACTH完全活性

年Liddle：地塞米松抑制试验

年Sutherland：cAMP被称为“第二信使”

年Jensen：类固醇激素作用于细胞核

年ChretienLi：ACTH和LPH共同分泌

年OMalley：类固醇诱导特定基因的转录

年Mains＆Eipper和Roberts＆Herbert（分别）：发现POMC

年Nakanishi：POMC的克隆

年Vale：CRH分离并测序

年Evans：克隆糖皮质激素受体

年Gold＆Chrousos：忧郁症抑郁症患者的CRH过度分泌

年Evans：克隆盐皮质激素受体（MR）

年Vale：白介素刺激CRH，将免疫系统和应激系统联系起来

年Funder和Edwards（分别）：11β-HSD“捍卫（在组织局部守卫）”MR

年Cone：克隆ACTH受体（MC2R）

年Vale：克隆CRH受体

年Seckl和Meany（各自）：大脑糖皮质激素和产前应激

快速链接：

内分泌医学史lHPA轴的历史-HPA轴的腺体**

内分泌医学史lHPA轴的历史-HPA轴的激素**

内分泌医学史lHPA轴的历史-HPA轴的激素受体**

HPA轴的腺体

肾上腺

肾上腺并未被古人注意到，而直到年巴托洛米奥·尤斯塔斯西奥（BartolomeoEustaccio）因解剖上的好奇心才被发现，并确定为一个独特的器官。

年，亨利·桑普森（HenrySampson）详细描述了一名6岁女孩的临床过程和尸检情况，该患儿与年去世，可能的死因是肾上腺皮质癌，但亨利缺乏解剖学和生理学知识来解释他的发现（ElseT,AuchusRJ,MillerWL.Adrenocorticalcarcinomaina17th-centurygirl.JSteroidBiochemMolBiol.Jan;(PtA):–13.）。

年，GiovanniMorgagni注意到无脑新生儿肾上腺缺失，但其之间的联系并不明确。

托马斯·爱迪生（ThomasAddison）在年描述了以自己名字命名的肾上腺功能不全综合征，即Addison病（原发性肾上腺皮质功能不全），而查尔斯·爱德华·布朗·塞加尔（Charles-EdouardBrown-Sequard）在年指出肾上腺切除术对动物是致命的。

年，路易吉·德瑞克乔（LuigiDeCrecchio）描述了一名“男性”的尸体解剖结果，10厘米长的“阴茎”、卵巢、子宫、输卵管和巨大的肾上腺同时存在，现在可以快速推测是男性化先天性肾上腺增生(CAH)，但在当时很难意识到肾上腺增生的作用。

二十世纪三、四十年代，类固醇化学的进步和相当可靠但繁琐的生物测定的发展，可以对肾上腺类固醇的主要类别进行分离、结构测定、化学合成和生物活性的证明。用于替代治疗和药理用途的类固醇激素开始应用，加上可以区分不同类固醇的高度敏感的免疫测定的发展，在20世纪60年代和70年代彻底改变了临床内分泌实践。随后，开始对各种形式的CAH病进行临床病理生理判断和类固醇鉴定，克隆相关基因并鉴定致病突变。关于肾上腺研究及其激素发现和检测的详细历史，会发在近期

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