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英国谢菲尔德大学KeNing教授在STT
英国谢菲尔德大学KeNing教授在自然医院生物治疗国家重点实验室联合主办的《SignalTransductionandTargetedTherapy》（STTT）上发表综述介绍治疗脊髓性肌萎缩的新策略--靶PTEN。PTEN的敲除/消耗/突变和抑制PTEN活性可能促进SMA中运动神经元存活，有望成为治疗脊髓性肌萎缩的重要策略。该文的通讯作者为KeNing教授，第一作者为VinayKGodena博士。
脊髓性肌肉萎缩症（Spinalmuscularatrophy，SMA），是一种染色体隐性遗传性神经疾病，其特征是运动神经元变性，肌肉消瘦和麻痹。SMA是最常见的青少年神经退行性疾病之一，可以非常迅速地导致儿童死亡。但目前该疾病并无有效治疗手段。
在这篇综述中，KeNing教授和VinayKGodena博士详细介绍了SMA的临床表现情况。基于临床症状表现和发病年龄，SMA分为四种类型。其中1型最常见，其特征是严重的广泛性的肌无力和低张力。这可能会导致运动、进食、呼吸困难，无法在没有支持的情况下坐下。在疾病进展中可能会因呼吸衰竭而死亡。2型通常出现在7-18个月的婴儿中，受2型SMA影响的儿童通常能够坐下，但需要适当的支持才能站立或行走，同时也存在呼吸困难的情况，预期寿命较短。3型症状较轻，直到18个月后才会出现症状，3型SMA的儿童可以独立站立和行走，但肌肉无法正常发育，最终导致无法站立或行走，但通常不会影响预期寿命。4型SMA是成年发病，发病率较其它三种低且肌肉无力和运动困难的症状较轻，预期寿命不受影响。
随后，KeNing教授和VinayKGodena博士介绍了SMA的发病机制。人体内有两个几乎相同的SMN基因：SMN1和SMN2。但SMN1才是脊髓性肌萎缩症确定基因，SMN1的突变导致SMN蛋白减少和运动神经元死亡。SMN1出问题代表发病，但是严重程度与SMN2数量有关系。SMN2越多，病症越轻。目前仍然不清楚为什么在SMA中SMN缺陷特异性影响运动神经元，但由于SMN在运动神经元分化、神经发育等中发挥的功能，运动神经元对SMN要求高于其他组织。SMA目前是不可治愈的，唯一的治疗策略是改善运动神经元中SMN蛋白水平的表达（见图1）。
图1PossibletherapeuticstrategiesforSMA.
目前已经发现SMA小鼠和SMA培养物中的神经元细胞中存在大量的半胱天冬蛋白酶，说明这个神经细胞元倾向于凋亡。因此影响运动神经元凋亡可能会改善运动神经元中SMN蛋白水平的表达，成为治疗SMA带来新策略。而PTEN是一种在CNS中广泛表达的肿瘤抑制因子，PTEN对PI3K/Akt通路有负向调节作用，抑制PTEN能激活抗凋亡因子，该途径在许多神经变性疾病中起着重要的保护作用。而且有研究表示在SMNdelta7小鼠中消除PTEN对SMA小鼠的病症有显示改善，并能提高其存活率和体重。因此PTEN很可能是一个可以治疗SMA的靶点。
因此在本文中，KeNing教授和VinayKGodena博士详细介绍了PTEN与SMA之间的关系（如图2和图3）。并阐明了PTEN作为治疗SMA的靶点的可能性。
图2SchematicpresentationofsuggestedpathwaysofPTENinvolvementinneuronalsurvival.
图3GeneraloverviewoftheprocessofcelldeathinSMA.
在这篇综述中，KeNing教授和VinayKGodena博士认为，除新生儿筛查避免这种疾病外，专注于提高SMN蛋白水平是有效治疗SMA的策略。重点是通过调节蛋白质合成来靶向运动神经元的内在信号通路。肿瘤抑制蛋白PTEN是Akt磷酸化的负调节因子，是有希望的治疗靶点之一。并且研究已经表明PTEN消耗增强轴突生长并改善SMN缺陷运动神经元的存活。不仅仅是SMA，PTEN还有可能成为其他神经变性疾病的治疗靶标。
参考文献：
（1）YangDJ,WangXL,IsmailA,AshmanCJ,ValoriCF,WangGetal.PTENregulatesAMPAreceptor-mediatedcellviabilityiniPS-derivedmotorneurons.CellDeathDis;5:e.
（2）NingK,DrepperC,ValoriCF,AhsanM,WylesM,HigginbottomAetal.PTENdepletionrescuesaxonalgrowthdefectandimprovessurvivalinSMN-deficientmotorneurons.HumMolGenet;19:–.
KeNing教授简介
KeNing教授年毕业于中国第一军医大学（南方医科大学）医学系。在中国中山医科大学进行了神经外科专业培训，年获得神经外科学硕士学位。年在中国第三军医大学获得神经科学博士学位，年晋升为中国南方医科大学神经外科副教授。自年以来，KeNing教授在美国，加拿大和英国进行了神经科学研究。于年加入谢菲尔德大学。KeNing教授专注于神经性疾病的研究，目前已经在ScienceTranslationalMedicine等期刊上发表多篇优秀的SCI论文。
