产前外显子测序诊断先天性肌动蛋白缺陷

时下的健身推荐视频中，常常能听到碳水、肌肉生长抑制素、肌动蛋白等词。确实，肌动蛋白是骨骼肌细胞收缩的关键，更科学、更深入的理解对于日常的运动和饮食都有指导意义。

不太为人所知的是，在6种肌动蛋白种，β和γ肌动蛋白2种遍布于全身各种细胞，也有不同的功能[1]。位于这两个蛋白的编码基因ACTB和ACTG1上的突变会导致Baraitser-Winter综合征（Baraitser-Wintercerebrofrontofacialsyndrome,BWCFF）[2]。这是一种罕见的常染色体显性发育障碍，患者往往会有不同程度的头面部发育异常，而心血管、肾脏、肌肉骨骼等系统也常常受到影响[3]。

自从此病第一次被描述以来，文献中已有超过40例Baraitser-Winter综合征的报道。如果怀疑此病，可以观察病人是否患有智力障碍，并伴有独特的头面部特征，如眼距增宽、鼻梁突出和球状鼻、眼睑下垂、额脊突出和异常拱起的眉毛。部分病人也时常会带有不同的下列症状，包括虹膜缺损、巨脑回畸形、肩胛带肌肉萎缩和感音神经性耳聋（SNHL）等。值得注意的是，Baraitser-Winter综合征与其他疾病的表型有一些相似之处，比如Teebi型眼距过宽、歌舞伎面谱综合征或努南综合征，需要通过基因检测进行区别诊断[4]。

不久之前，FulgentGenetics和合作伙伴一起通过产前全外显子测序的技术，有效诊断了胎儿患有Baraitser-Winter综合征的案例[5]。该案例中孕妇在孕期13周时，常规的超声波检查中发现了胎儿存在颈项透明层增厚，脐膨出，水囊瘤和疑似颅骨异常等现象。在孕期17周时，医生进行了羊膜穿刺术，在初次检测中样本了采用基因芯片的技术，但并未发现相关的异常。家属及医疗机构随即决定使用外显子测序。测序结果找到了位于ACTB基因上一个杂合的疑似致病新生突变c.GA(p.ArgHis)，确诊了胎儿为Baraitser-Winter综合征。另有两个与胎儿当前表型不相关的严重常染色体隐性疾病也在测序中被发现，与婴幼儿早期的先天性疾病相关。在经过反复遗传咨询和考量之后，家属在孕期22周时决定终止妊娠。最终对妊娠终止后获得的胚胎组织进行进一步验证后，确认了这些基因异常的存在。

这个病例很好的展示了胎儿外显子测序对于健康生育和生殖决策的重要影响。美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）在年新发布的声明中，推荐“当胎儿在超声下有异常，而标准的染色体芯片分析和核型分析无法确诊时，可以考虑使用外显子测序”[6]。

福君基因有着成熟的遗传测序平台，其研发的全外显子捕获探针精准合成，独有加密技术，GC偏好性小，捕获均一性高，覆盖人类基因组约2万余个基因的外显子区，涵盖目前多种疾病，同时还包括基因调控区域、深内含子区域的致病性位点，可开展灵敏的假基因和基因拷贝数变异分析；助力更精准全面的产前基因检测。福君基因不仅可提供了上例中的全外显子检测，更有种类多样的检测panel和个性化订制的panel供医生根据具体案例来选择。

产前全外显子检测适用人群：

当孕期胎儿显示一个或多个结构异常，宫内发育异常，胎儿水肿或单独的双侧肾囊肿，或多次妊娠有相同产前诊断指征异常并提示单基因遗传病可能，而核型分析和染色体异常检测结果为阴性患者；有家族性疾病遗传史或罕见病史的人群。

参考文献

[1]DuginaV,ZwaenepoelI,GabbianiG,ClémentS,ChaponnierC.Betaandgamma-cytoplasmicactinsdisplaydistinctdistributionandfunctionaldiversity.JCellSci.;(Pt16):-.doi:10./jcs.

[2]RivièreJB,vanBonBW,HoischenA,etal.DenovomutationsintheactingenesACTBandACTG1causeBaraitser-Wintersyndrome.NatGenet.;44(4):-S2.PublishedFeb26.doi:10./ng.

[3]YatesTM,TurnerCL,FirthHV,BergJ,PilzDT.Baraitser-Wintercerebrofrontofacialsyndrome.ClinGenet.;92(1):3-9.doi:10./cge.

[4]VerloesA,DrunatS,PilzD,etal.Baraitser-WinterCerebrofrontofacialSyndrome.Nov19.In:AdamMP,ArdingerHH,PagonRA,etal.,editors.GeneReviews[Internet].Seattle(WA):UniversityofWashington,Seattle;-.Availablefrom:

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