唐铁山研究组合作发现肌萎缩侧索硬化症的致

细胞基因组DNA总是受到内源或外源环境中各种损伤因子的攻击，从而引起基因组DNA损伤。为维持基因组稳定性，生物体进化出了一种保护机制来监控DNA损伤并修复，这一机制即为DNA损伤应答。DNA损伤应答是一个复杂的信号传导网络系统，它能感知DNA损伤并将信号进行传递，进而引起一系列的应答反应，如激活细胞周期检验点、DNA修复、转录改变以及损伤过于严重时的细胞死亡等。

RBM45在正常情况(A)和ALS疾病时(B)参与DNA损伤应答过程的模式图

肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS），又叫渐冻症、葛雷克氏症，是一种慢性的运动神经元退行性疾病，伴随着过早的运动神经元的退行性病变和死亡，最终在临床上表现为致死性的肌肉麻痹无力和萎缩。ALS确切的发病机制至今尚不清楚，包括SOD1在内的多个基因突变与ALS发生密切相关。ALS的一个突出病理特征是脊髓运动神经元和胶质细胞胞质中形成含有tau(FTLD-tau)、TDP43、FUS、RBM45的包涵体。其中TDP43、FUS、RBM45都是RNA结合蛋白。RNA结合蛋白（RNAbindingproteins,RBPs）在DNA损伤应答中的功能和机制研究是一个全新的研究领域。

　　本项研究发现RBM45可以被招募到DNA损伤位点，并且RBM45在损伤位点的招募依赖于PAR化（Poly(ADP-ribosyl)ation）但不依赖于RNA。RBM45缺失会导致异常的DNA损伤应答信号，降低同源重组（HomologousRe 　　这项研究工作以“RBM45

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