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临床综述罕见病脊髓性肌萎缩症SMA
优生从胚胎开始。
——达瑞生殖
导读
日本一脊髓性肌萎缩症患病女性20岁盛装出席成人式
据报道,今年1月,一名出生后不久就被诊断为患有全身肌无力、靠人工呼吸器生存的女性,身着盛装在滋贺县守山市参加了成人式。她的四肢仅仅可以稍微移动,借助特殊装置向父母表达了感谢之情。
这名女性名叫田中茜吏,今年20岁,从小就患有脊髓性肌萎缩症(SMA)又称脊肌萎缩症。京大医学研究科的支援者铃木真知子教授指出,和田中茜吏一样病情的人,在日本全国只有人左右且很多都是年轻的时候死亡的。田中平时待在家里,一周去2次福利院,和老年人接触交流的比较多。
SMA概况
脊髓性肌萎缩症(spinalmuscularatrophy，SMA)是一种由于脊髓前角运动神经元退化引起的神经肌肉性疾病，新生儿中的发生率约为1/~1/00，SMA具有严重的致残致死性，其确诊主要依赖于基因诊断，目前尚无有效的治疗方法，患儿常死于呼吸衰竭、吸入性肺炎或心力衰竭。故对其进行产前诊断，避免SMA患儿的诞生显得极为重要。
SMA临床症状
SMA分为4型:
SMAⅠ型(Werdnig-Hoffmann病)，为严重型，患儿多于出生后6个月内发病，躯干及四肢肌力肌张力低下，不能独坐，常在2岁前死于呼吸衰竭;
SMAⅡ型，为中间型，患儿常在出生后6~18个月发病，可独坐，但不能站立，肋间肌无力出现反常呼吸，延髓性麻痹及吞咽困难，体质量减轻，咳嗽无力，呼吸道分泌物清理困难，多能存活2年以上;
SMAⅢ型(Wohlfart-Kugelberg-Welander病)，为轻型，多在出生18个月后发病，能行走，可有肌肉疼痛关节过度活动，可存活至成年;
SMAⅣ型为成年型，一般于30岁以后发病，病情轻微，主要表现为缓慢发生的肢体近端无力、萎缩，可有以骨盆带肌和肩胛肌为主的肌震颤。
SMA发病机制
运动神经元存活基因(survivalmotorneurongene,SMN)编码的SMN蛋白普遍存在于各种细胞中,其缺失可致胚胎早期细胞凋亡。除了脊髓前角细胞,大部分细胞都能耐受低水平的SMN蛋白，当SMN基因发生突变，SMN蛋白合成降低，脊髓前角细胞缺少SMN蛋白而凋亡，患者肌细胞缺少脊髓神经刺激出现渐进性萎缩。
SMA发病机制
SMA致病基因
SMA患者的主要致病基因位于5号染色体长臂1区3带（5q13）的SMN基因上，SMN基因编码一种由个氨基酸组成的蛋白，其大小约为道尔顿，是一种高度保守的跨物种蛋白。所有的SMN基因都编码SMN蛋白,SMN1基因表达大量的具有完整功能的SMN蛋白质,而SMN2基因只表达少量的SMN功能蛋白质,其拷贝数的多少与SMA表型的严重程度呈负相关，可部分补偿SMN1的缺失。SMN所在的染色体区域内结构复杂，且存在众多重复序列和假基因簇，致使其结构不稳定，发生缺失或转换的频率增高，相应的SMN1基因拷贝数组合复杂多变。SMN1和SMN2是SMN的两个高度同源基因，仅有5个碱基差异，其中有2个碱基位于第7和8号外显子。SMA患者中，约95%为SMN1基因第7和第8外显子纯合缺失或第7外显子纯合缺失所致，5%为SMN1杂合缺失、点突变或SMN1基因转化为SMN2基因所致。
SMA临床基因诊断
根据近几年国内外不同研究机构报道，7号和8号外显子的缺失率达90.0%~98.6%，两者几乎同时缺失，7号外显子的缺失率更高，约有95%的SMA是由于SMN1基因7号外显子纯合子缺失造成的，凡是8号外显子纯合型缺失者7号外显子均出现纯合型缺失，只有约5%的患者仅有7号外显子纯合型缺失而8号外显子存在，因此临床上可以通过检测7、8号外显子甚至只检测7号外显子的缺失情况，来进行SMA的快速基因诊断。
适应症：
⑴对于婴幼儿有四肢肌力肌张力低下，不能独坐独站等症状，需要确诊SMA。
⑵有SMA先证者，想生育下一胎的夫妇。
⑶其他临床需要检测的人群。
临床：治疗策略
总的来说，SMA预后不良，目前尚无有效的治疗方法，主要是对症及康复治疗。早期介入康复及系统管理呼吸及消化功能能够改善患儿的营养状况及生活质量，进而延长其寿命。
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相关医药资讯
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/1月
ScholarRock获C融资
$万美元/
用于推进脊髓性肌萎缩症(SMA)、肿瘤免疫、纤维症和银屑病研究
此次融资主要用于推动该公司的临床候选药物SRK-在脊髓性肌萎缩(SMA)和其他神经性肌肉疾病的治疗，争取让这个药物上半年就进入临床阶段，从而评估其在肌肉力量和运动功能方面的改善作用。此次融资也有助于ScholarRock进一步在纤维化、肿瘤免疫和与缺铁性贫血方面研发新的候选药物。
NageshMahanthappa博士
ScholarRock总裁兼首席执行官NageshMahanthappa博士，对此次融资表达了感谢和喜悦之情，也表示这是世界顶级生物技术的扩展动力，也是大丰收的象征，因为他们创新性平台的首个候选药终于要进入临床研究，这也有助于他们SMA候选药物生产管线的扩大。
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临床病案分享
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患儿，女，5月，因“咳嗽、喉中痰鸣10天，加重1天”为主诉于年4月2医院，并于年4月10日死亡，住院8天。该患儿为G1P1，足月剖宫产出生。
父母非近亲，母孕期产检2次，否认宫内窘迫史和出生时窒息史，出生体重3.8kg，生后母乳喂养，5月会笑，不能抬头、翻身。在该院查染色体、串联质谱、尿有机酸未见异常。
入院查体：营养一般，反应差，咽充血，见吸气性三凹征，双肺呼吸音粗，闻及大量中粗湿罗音，心腹无异常，四肢肌张力极低，肌肉松软，肌力未能检查，膝反射、踝反射消失，病理征（-）。
入院后查血常规、血生化基本正常，予用哌拉西林他唑巴坦抗感染，入院当天即予呼吸机辅助通气，患儿始终不能脱离呼吸机，四肢活动少。4月10日家属放弃治疗。4月12日SMA基因检测：SMN1基因外显子7、8的纯和缺失突变，确诊“脊髓性肌萎缩症”。
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