健脾益肾汤通过调节56肾切除大鼠MQC过

健脾益肾汤通过调节5/6肾切除大鼠MQC过程来改善肌肉萎缩

肌肉萎缩是慢性肾脏疾病(CKD)的严重并发症之一,线粒体质量控制(MQC)过程的失调,包括减少线粒体生物源,损害线粒体动力并诱导线粒体活化,在调节肌肉萎缩中发挥重要作用。健脾益肾汤由黄芪12克,党参9克,炒白术9克,炒山药9克,甘草4克,茯苓9克,石苇9克,野山楂9克,丹参9克,制萸肉9克组成。用于益肾健脾,化湿消肿。主治肾气亏虚,水湿泛滥,脾运失职。因此,本研究团队试验了一种传统中药健脾益肾(JPYS)汤是否会通过调节MQC过程来预防肌肉萎缩。

慢性肾脏疾病(CKD)的特征是在几个月或几年内肾功能逐渐丧失。大量研究已经证明,其机制与细胞外基质过多积累、足细胞损失、炎症以及脂质代谢和氨基代谢功能异常有关。有报道指出,CKD与肌肉萎缩有关,且直接关系到死亡率和发病率。CKD中肌肉萎缩的潜在刺激包括酸中毒,血管紧张素II产生,炎症反应,泛素-蛋白酶体和自噬溶酶体系统(UPS和ALS)的上调以及线粒体质控(MQC)过程失调。不幸的是,阻止肌肉萎缩的预防和治疗干预措施仍处于发展的初期阶段。越来越多的患者接受了补充或替代疗法,如中医药(TCM)。本研究团队未来观察健脾益肾(JPYS)汤对CKD大鼠肌肉萎缩的影响,探讨其调控MQC过程的可能机制。进行了如下试验:5/6肾切除大鼠随机分为2组:CKD组与JPYS组,此外,假手术大鼠为假手术组,所有大鼠均治疗6周,然后进行相关指标检测与评价。

结果表明,JPYS汤的施用可以防止体重减轻,肌肉损失,肌肉纤维化面积减少,肌肉蛋白质降解且能增加肌肉蛋白质合成。此外,JPYS汤增加了线粒体含量和生物源蛋白,并下调了自噬和间质蛋白。JPYS汤能增加线粒体融合蛋白,而降低线粒体裂变蛋白。总之,JPYS汤增加了线粒体含量和生物源,恢复了分裂和融合之间的平衡,并抑制了自噬体通路(细胞的自我吞噬作用)。

[文章亮点]

本研究显示,CKD大鼠进行6周JPYS汤治疗能保持体重,防止肌肉质量下降和肌肉纤维尺寸减小,肌肉蛋白质降解,以及CKD大鼠中FoxO3a和UPS的抑制作用。此外,JPYS汤减少了CKD诱导的MQC过程的紊乱,通过增加线粒体生物源,恢复了分裂与融合之间的平衡,抑制了自噬溶酶体通路(mitophagy)。这一发现表明改善MAC过程失调的前景策略可以预防和治疗CKD中的肌肉萎缩。

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