脊髓延髓肌萎缩症肯尼迪病概述

脊髓延髓肌肉萎缩症（SBMA），俗称肯尼迪病，是一种进行性衰弱的神经退行性疾病，由于脑干和脊髓中运动神经元的退化导致肌肉痉挛和进行性无力[2]。该病症与雄激素受体（AR）基因的突变有关[4][5]，并以X连锁隐性方式遗传。与许多遗传性疾病一样，虽然研究仍在继续，但尚未知道治愈方法。由于其与AR基因损伤相关的内分泌表现，SBMA可被视为雄激素不敏感综合征（AIS）疾病的变异。它还与由类似突变引起的其他神经退行性疾病有关，例如亨廷顿舞蹈病。[6]SBMA以X连锁隐性模式遗传。

目录1症状和体征1.1神经肌肉1.2纯合子女性2遗传学3病理生理学4诊断5管理6预后7历史记录8参考

体征和症状

患有SBMA的个体由于脑干和脊髓中运动神经元的退化而具有肌肉痉挛和进行性无力。受影响的男性的发病年龄和表现的严重程度从青春期到老年不等，但最常见于成年中期。该综合征具有神经肌肉和内分泌表现。[7]

神经肌肉

早期症状通常包括舌头和口腔肌肉无力，肌束震颤，以及随着肌肉萎缩逐渐增加的肢体肌肉无力。神经肌肉管理是支持性的，疾病进展非常缓慢，但最终可能导致极度残疾。[8]进一步的迹象和症状包括：人类X染色体的表意文字。神经球杆标志：延髓肌是由脑干运动神经提供的，可控制吞咽，言语和喉咙的其他功能。[3]较低的运动神经元征象：较低的运动神经元是脑干和脊髓中直接供给肌肉的神经元，下运动神经元的损失导致肌肉无力和消瘦。[3]呼吸肌组织无力[3]动作震颤[3]巴宾斯基的反应：当脚底刮伤时，脚趾向下弯曲（异常反应是脚趾向上运动，表明上层（上）运动神经元出现问题）。[9]深腱反射减弱或缺失[3]肌肉发达痉挛：肌肉痉挛[3]肌肉萎缩：当下运动神经元不能充分刺激肌肉时发生的肌肉萎缩[3]内分泌男性乳房发育症：男性乳房增大[10]勃起功能障碍[10]生育率降低[10]睾丸萎缩：睾丸变小，功能减弱[11]其他发病晚期：个体通常在30年代后期或之后出现症状（很少见于青春期）[3]纯合女性据报道，纯合雌性的X染色体均具有导致AR基因CAG扩增的突变，仅表现出轻微的肌肉痉挛和抽搐症状。没有描述内分泌疾病。[11]

遗传学

脊髓延髓肌肉萎缩症的遗传学与位于X染色体上的突变雄激素受体基因有关。突变的影响可能是雄激素依赖性的，因此只有雄性受到完全影响。女性很少受到影响;如果女性携带者表现出症状，她们往往会有相对温和的疾病表现。[2]

病理生理学

雄激素受体SBMA背后的机制是由雄激素受体基因的第一个外显子（三核苷酸重复）中CAG重复的扩增引起的。CAG重复编码雄激素受体蛋白中的聚谷氨酰胺束。CAG重复扩增越大，疾病发作越早，疾病表现越严重。重复扩增可能导致受体蛋白功能的毒性增加，因为雄激素不敏感综合征中受体功能的丧失不会引起运动神经元变性。[12]脊髓延髓肌肉萎缩症可能与由聚谷氨酰胺扩张引起的其他疾病（例如亨廷顿舞蹈病）共享机制特征。没有治愈SBMA的方法。[13]

诊断

关于脊髓延髓肌肉萎缩症的诊断，ARXq12基因是重点。报告了许多突变并将其鉴定为错义/无意义，可以以99.9％的准确度进行鉴定。在大多数受影响的患者中对该基因进行检测可以得出诊断结果。[11][14]

管理

在脊髓延髓肌肉萎缩症的管理方面，没有治愈方法，治疗是支持性的。尽管预后表明有些人需要在生命的后期使用轮椅，但恢复到缓慢的肌肉无力可以证明是积极的。[15]手术可以实现脊柱矫正，并且应该在预期延长生存期的情况下进行早期手术干预。优选的非手术治疗是由于髋关节重复脱位的高发生率而发生的。[10]

预测

年的一项研究对名患者进行了多年的研究。其中15人死亡，中位年龄为65岁。作者初步得出结论，这与之前报道的10-15年预期寿命缩短的预期一致（数据中为12）。[16]

历史

这种疾病首先由WilliamR.Kennedy于年描述。[17]年，人们认识到AR基因参与了疾病过程。这种疾病可能比最初想象的更常见，SBMA患病率估计为1：,男性。[3]

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