当前位置：肌肉萎缩 > 护理保健 > 新基因OMIM更新GARS1 >
新基因OMIM更新GARS1
UPDATE
推送日期：/11/15
OMIM号：
疾病：James型小儿脊髓性肌萎缩症（SPINALMUSCULARATROPHY,INFANTILE,JAMESTYPE;SMAJI）
基因：GARS1
临床症状
生长
其他：发育迟缓、整体生长不佳
头颈
脸：轻度面部肌肉无力
眼睛：轻度眼外肌无力
呼吸
呼吸衰竭、喘鸣、使用辅助肌肉、用力肺活量下降、气管造口术、机械通气
腹部
胃肠：喂养困难、胃管喂食
骨骼
脊柱：脊柱前凸过度、脊柱侧凸、驼背
骨盆：髋挛缩
手：爪形手
脚：足畸形
肌肉、软组织
神经源性肌无力（远端多于近端）、神经源性肌萎缩（远端多于近端），严重的全身性肌张力减退、轻度面部肌无力、眼外肌无力、轻度手部肌无力及萎缩、肌电图显示前角细胞变性致神经切断、骨骼肌活检提示纤维类变异、神经性萎缩、肌病变化(部分患者)
神经系统
中枢神经系统：运动发育迟缓、运动退化、不能独立行走
周围神经系统：轴突感觉运动周围神经病变、无反射、反射减退、CMAP减少、感觉障碍(部分障碍)
声音
由于肌肉无力而音量降低
其他
婴儿期起病(出生-几个月)、进行性障碍、下肢比上肢受累严重、早期正常发育（部分患者）、运动退化
James型小儿脊髓性肌萎缩症(SMAJI)是一种严重的神经肌肉疾病，由7p15染色体上GARS1基因()的杂合突变引起，GARS1基因杂合突变还可引起CMT2D()和HMN5A()，二者具有相似表型，但临床症状稍轻。SMAJI患者在生后的最初几周或几个月出现肌张力减退，一些患者在症状前可具有正常的早期运动发育，但所有的患者在生后一年均丧失运动技能，表现出运动发育迟缓，存在肌无力及肌萎缩，主要影响远端肌肉，导致患者不能独立行走，并造成手部精细运动技能损害，SMAJI进展缓慢，其他特征包括进食困难、发育不良、足部畸形、脊柱前凸、脊柱侧凸、声带无力及呼吸功能不全，均需干预进行缓解。虽然骨骼肌活检也显示肌病特征，但实验室研究结果提示与运动神经病最为一致。SMAJI是GARS1基因突变引起的表型谱系障碍中最严重的一种，在表型上与SMA1()相似(Eskuri等,；Markovitz等,)。
临床案例
James等()报导了一名7岁的女性患儿，患者与其父母无血缘关系，在她6个月大时出现下肢无力和“软脚”。其早期运动发育正常，此后出现运动障碍，且不能独立行走，呈进行性发病。体格检查提示远端肌无力及肌萎缩伴反射消失，特别是下肢，但最终会影响到手，患者出现轻度闭眼无力、咳嗽无力、声音变小及轻度呼吸功能不全，骨骼特征包括髋屈曲挛缩、足部畸形、明显的腰椎前凸和脊柱侧凸。肌电图及肌肉活检结果提示与前角细胞变性致去神经相符，运动神经和感觉神经传导速度正常。
Eskuri等()报导了一对同卵双胞胎女孩，在6个月大时患有严重的张力减退，脚趾或脚无自发运动。在16个月大时，动作发育指标延迟、运动技能丧失、抓握能力丧失、不能独立行走。其他特征包括整体发育不良、扁平足、反射减弱或缺失、手部肌肉萎缩、脊柱前凸、脊柱侧凸和声带功能障碍伴吸气喘鸣。双胞胎患儿肌肉活检提示纤维类变异，以I型纤维为主，与先天性肌病一致。而另一对双胞胎的电生理检测提示神经振幅和纤颤降低，与运动神经病一致。两者均无明显的感觉异常。
Forrester等()报导了一名患有SMAJI的12个月大婴儿，在其大约3个月大时出现神经源性障碍，以严重的肌无力和发育不良为特征。尽管患儿从7个月大开始就依赖呼吸机，需要喂食管喂养，其下肢和远端的肌无力更严重。肌电图和神经传导研究提示神经源性异常，复合肌肉动作电位(CMAP)严重降低，运动传导减慢，感官值正常。
Markovitz等()报导了3名无亲缘关系的SMAJI患儿，年龄从6个月到39个月不等，在出生时(患者3)或生后头几周(患者1和2)出现严重的肌无力、喂养不良、哭声微弱并伴有呼吸窘迫，具有肌张力低、反射降低、呼吸功能不全伴喘鸣，需气管造口术或机械通气，下肢肌无力更明显，远端和近端亦存在肌无力，所有患儿均喂食不良，依赖胃造口管。其中2例发病稍晚，运动能力减退。患儿1、患儿2观察到其他临床特征，包括舌束、肌肉萎缩、挛缩、爪形手、高弓足和脊柱后凸。神经传导研究提示CMAP下降，肌电图提示肌肉补充不良，肌肉活检提示纤维大小变化、神经性萎缩和肌束萎缩。尽管患者存在更为严重的运动特征，检测结果提示与慢性活动性轴突感觉运动周围神经病变最相似。只有1名患儿存在明显的感官缺损，EMG/NCV的检测结果提示所有患者均存在腓肠神经感觉反应差。
分子遗传学.
James等()在一名患有SMAJI的7岁女童身上鉴定出GARS1基因的新生杂合错义突变(GA;.)，虽然未对该变异进行功能研究，但突变影响了反密码子结合域的残基，作者认为其为主要影响因素。
Eskuri等()在一对患有SMAJI的同卵双胞胎女孩中，发现了GARS1基因的新生杂合错义突变(GA;.)，作者称此突变与James等()报道的突变相同，未对该变异进行功能研究。
Forrester等()在一名患有SMAJI的14个月大婴儿身上发现了GARS1基因的杂合错义突变(EK;.)，未对该变异进行功能研究，未提及家族史、突变分离或父母基因测试结果。
Markovitz等()通过家系全外显子组测序在3名无亲缘关系的SMAJI患儿中鉴定到GARS1基因新生的杂合错义突变(IN,.和GR,.)，变异未收录在gnomAD数据库。体外功能互补研究表明，IN变异不能挽救酵母的生长缺陷表型，符合功能缺失效应，未对GR变异进行功能研究。
参考文献.
[1]Eskuri,J.M.,Stanley,C.M.,Moore,S.A.,Mathews,K.D.InfantileonsetCMT2D/dSMAVinmonozygotictwinsduetoamutationintheanticodon-bindingdomainofGARS.J.Peripher.Nerv.Syst.17:-,.
[2]Forrester,N.,Rattihalli,R.,Horvath,R.,Maggi,L.,Manzur,A.,Fuller,G.,Gutowski,N.,Rankin,J.,Dick,D.,Buxton,C.,Greenslade,M.,Majumdar,A.Clinicalandgeneticfeaturesinaseriesofeightunrelatedpatientswithneuropathyduetoglycyl-tRNAsynthetase(GARS)variants.J.Neuromusc.Dis.7:-,.
[3]James,P.A.,Cader,M.Z.,Muntoni,F.,Childs,A.-M.,Crow,Y.J.,Talbot,K.SeverechildhoodSMAandaxonalCMTduetoanticodonbindingdomainmutationsintheGARSgene.Neurology67:-,.Note:Erratum:Neurology68:only,.
[4]Markovitz,R.,Ghosh,R.,Kuo,M.E.,Hong,W.,Lim,J.,Bernes,S.,Manberg,S.,Crosby,K.,Tanpaiboon,P.,Bharucha-Goebel,D.,Bonnemann,C.,Mohila,C.A.,Mizerik,E.,Woodbury,S.,Bi,W.,Lotze,T.,Antonellis,A.,Xiao,R.,Potocki,L.GARS-relateddiseaseininfantilespinalmuscularatrophy.implicationsfordiagnosisandtreatment.Am.J.Med.Genet.A:-,.
10年丰富临床服务经验分子遗传学检验领导品牌提供全技术平台解决方案基于人工智能的生物信息分析体系内容丰富贴近临床的检测报告业内最短的报告周期专业的遗传咨询服务体系北京康旭医学检验所海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼-转