当前位置：肌肉萎缩 > 患病病因 > NEJM20171102单剂量基因 >
NEJM20171102单剂量基因
CK评：
先天性缺陷或者严重的基因缺陷可能是这个世界上最不公平也最无奈的事情。很多代谢性疾病都来源于单基因缺陷，比如MODY等单基因糖尿病、比如神经纤维瘤病、MAS、成骨不全等。SMA是一类非常严重的单基因运动神经元病，此类疾病通常在儿科、重症处理，但治疗是无效的。
“SMA此前被视为无药可医的遗传病，虽然发病率约为万分之一，但以中国每年出生万新生儿计算，这就相当于份直接发下的死刑判决书。“战争不是死去了数万人，而是死去了一个人这种事，发生了数万次。”对与病魔抗争的患儿和父母来说，这句话同样适用，而年的第一届中国SMA大会上发布的《中国SMA患者分析报告》指出，国内目前的SMA患儿预计有3-5万名。
SMA患者体内，一种名为SMN的蛋白质因编码基因SMN-1的功能缺失而异常，而SMN蛋白对运动神经元的存活至关重要。没了这种蛋白，神经元无法正常工作，就导致了肌无力，肌肉迟缓、萎缩，呼吸肌麻痹等多种症状的出现。针对这种机制，百健和Ionis制药联合开发的新药Spinraza于年12月获得FDA正式批准上市，SMA治疗专用药的空白才终于被填补。”
目前此类基因治疗最大的障碍是安全性和价格昂贵。
Spinraza不能实现对SMA的根治，其治疗第一年花费为75万美元，这也让很多患儿家庭望而却步。
病毒载体的安全性评估是一道更加艰难的槛。
基于病毒载体的基因治疗在18年前就曾导致过悲剧，一名参加临床试验的18岁少年因为强烈免疫反应而死，这一领域曾经的明星科学家JimWilson也因此一夜沦为罪人。不过在悲剧后，Wilson教授没有放弃，他顽强地寻找着更加合适的病毒载体，最终他发现的余种病毒载体有不少得到了业内认可，本次试验使用的AAV9最早就是出自他的实验室。
此次NEJM报告是以安全性作为主要终点，结果相当令人振奋。预示着单基因病的治疗迈入了新的时代。
部分内容摘自：谭硕奇点网
译文（粗翻译）：poweredbyGoogle翻译
背景
脊髓性肌萎缩1型（SMA1）是一种进行性的单基因运动神经元疾病，在婴儿期发病导致死亡或2岁前即需要机械通气。我们研究了该疾病中编码存活运动神经元1（SMN1）的突变基因的功能性替换。
方法
15名SMA1患者接受单剂量静脉注射腺伴随腺相关病毒血清型9（AAV9），携带编码缺失SMN蛋白的SMN互补DNA。其中三名患者接受低剂量（6.7×10^13ug/kg体重），12名患者接受高剂量（2.0×10^14ug/kg）。主要结果是安全性。次要结果是直至死亡的时间或需要永久性通气辅助的时间。在探索性分析中，我们比较了CHOPINTEND（费城幼儿神经肌肉医院）的运动功能量表（从0到64，分数越高表示功能越好）在两个队列和运动里程碑中的高-在疾病自然史（历史队列）的研究中得分的剂量组。
结果
截至年8月7日的数据截止，所有15名患者在20个月大时仍然存活并无事件发生，而历史队列中存活率为8％。在高剂量队列中，CHOPINTEND量表的基线分数从基线快速增加到基因分娩，1个月时增加9.8个点，3个月时增加15.4个点，与此相比，历史队列。接受高剂量的12名患者中，有11名坐起无需帮助，9名翻身，11名自主进食和说话，2名独立走路。血清转氨酶水平升高4例，并被泼尼松龙治疗改善。
SurvivalFreefromPermanentVentilationinthe15StudyPatients.
MotorFunctionafterGeneTherapy.
结论
在SMA1患者中，含有编码SMN的DNA的腺相关病毒载体的单次静脉输注导致存活时间更长，运动情况获得改善，并且运动功能也比历史队列更好。进一步的研究是必要的，以确认这种基因疗法的安全性和有效性。（由AveXis和其他人资助;ClinicalTrials.gov编号，NCT）。
